二线帕唑帕尼(pazopanib)、培唑帕尼在SCLC中的治疗效果和耐受性-

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摘要

   帕唑帕尼 (培唑帕尼)是一种具有抗血管生成活性的酪氨酸激酶抑制剂。SCLC 中血管内皮生长因子的表达增加,并且与预后不良相关。评估了二线帕唑帕尼在 SCL

  帕唑帕尼(pazopanib)(培唑帕尼)是一种具有抗血管生成活性的酪氨酸激酶抑制剂。SCLC 中血管内皮生长因子的表达延长,并且与预后不良相关。评估了二线帕唑帕尼(pazopanib)在 SCLC 中的治疗效果和耐受性。

  患病者和方式:

  铂类敏感(队列 A;n= 39)和耐受药物/难治性(队列 B;n= 19)SCLC 患病者参加了一项多中心 II 期研究。主要终点是每个队列在第 8 周时的无进展生存几率 (PFS-R)。给予帕唑帕尼(pazopanib)(每日口服 800 mg)直至疾病进展(PD)。循环肿瘤细胞 (CTC) 使用 Cellsearch 分析进行计数。

  结果:

  所有患病者都可评估反应和毒性。在意向医治分析中,8 名(13.8%)患病者高达部分缓解(PR)(95% 置信区间(CI):5.0-22.7),20 名(34.5%)患病者病情稳定(SD)和 30 名(51.7%) ) PD。队列 B 中的应计因满足硬停止规则而停止;在队列 A 中,PFS-R 为 59%(95% CI:43.5–74.4;PR=7,SD=16)。9 名(23.1%)患病者接受培唑帕尼超过 6 个月,其中 3 名患病者接受超过 12 个月。与基线 (50%) 相比,一个帕唑帕尼(pazopanib)周期导致 5 CTC/7.5 ml 血液 (20%) 的患病者数量显着降低。所有患病者的中位 PFS 和 OS 区别为 2.5 个月(95% CI:1.9-3.1 个月)和 6.0 个月(95% CI:3.8-8.2 个月)(队列 A:PFS=3.7 个月和 OS=8.0 个月) .没有观察到意外的毒性。

  结论:

  帕唑帕尼(pazopanib)(培唑帕尼)对铂类敏感的 SC
二线帕唑帕尼(pazopanib)、培唑帕尼在SCLC中的治疗效果和耐受性-
LC 的二线医治具有良好的耐受性,并产生了有希望的客观反应和疾病控制;CTC 计数可作为反应的可靠替代生物标志物。

  在过去的几十年中,SCLC 患病者的管理没有取得重大进展。然而,最近的研究揭示了这种肿瘤的分子生物学,并且出现了新的医治靶点,并且出现了向分子靶向方式的转换。尽管已经在 SCLC 的不同环境中测试了各种药品,但迄今为止,它们都没有获得监管机构的批准。

  在目前的多中心 II 期研究中,研究了单药帕唑帕尼(pazopanib)(培唑帕尼)作为 SCLC 患病者二线医治的治疗效果和毒性。主要终点在铂类敏感疾病患病者中得到满足。这组患病者的 PFS-R 为 59%,ORR 为 17.9%,PFS 为 3.7 个月,OS 为 8 个月。对 21 项研究 SCLC 不同二线化学疗法方案的临床实验的系统分析,敏感疾病患病者的 ORR 和 OS 区别为 27% 和 7.7 个月,而二线化学疗法在这些患病者的 PFS 约为 3 个月,OS 为 6-8 个月。相反,在难治性疾病患病者中,相应的治疗效果终点较低,正如预测期望的那样,因为这些患病者对任何系统性二线单药医治有反应的机遇微乎其微。

  据我们所知,这是第一项报告抗血管生成 TKI 显示出实质性和临床相关治疗效果的研究,作为铂敏感 SCLC 患病者的抢救医治。考虑到即使在没有基于 RECIST 的强大反应的情况下,抗血管生成剂也可能具有抗癌功效,我们试验中观察到的八种客观反应可作为 VEGF 酪氨酸激酶抑制对铂敏感 SCLC 患病者的医治活性的证据。九名(15.5%)患病者接受研究医治超过 6 个月,其中 3 名超过 12 个月,这一事实进一步支持了这一假设。此外,有趣的是,帕唑帕尼(pazopanib)给药与 CTC 阳性患病者的发病概率显着减少有关。帕唑帕尼(pazopanib)对 CTC 的影响是一种初期现象,因为它仅在给药一个周期后观察到;相反,与第一个周期后的数量相比,临床重复发时 CTC 的数量显着延长。

  在一项初步的相关研究中,我们观察到 CTCs 表达 VEGFR2,并且在一个帕唑帕尼(pazopanib)周期后 VEGFR2 阳性 CTCs 的数量显着降低(数据未显示);这一观察能够至少部分解释帕唑帕尼(pazopanib)对 CTC 的影响。这些发现强烈表明,在帕唑帕尼(pazopanib)给药时间段监控 CTC 变化可能代表接受抗血管生成剂医治的患病者的动态生物标志物,因此,假设 SCLC 患病者中 CTC 的测量值得进一步评估作为治疗效果替代生物标志物是合理的。

  总之,帕唑帕尼(pazopanib)(培唑帕尼)作为对铂敏感的 SCLC 患病者的二线医治显示出有希望的活性。基于这些发现,在患有敏感疾病的重复发性 SCLC 患病者中,单独、与其他药品联用或作为对一线医治有反应的患病者的维持医治,进一步评估该药品是合理的。最后,对 CTC 的监控可能有助于初期发现(一个医治周期后)最有可能受益于帕唑帕尼(pazopanib)的患病者,并可能作为初期靠谱的替代生物标志物,根据放射学标准预测反应。

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