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尽管帕唑帕尼在患病者生活质量的多个方面中显着占优,但其对肝酶水平的影响仍是医生需要关注的话题。VEG 105192研究中显示,与安慰剂组相比,帕唑帕尼组最常见的实验室检测异常为谷氨酸转氨酶(ALT)增高,发生率为53%。
一项总结多瘤种共9项前瞻性II期、III期临床研究的荟萃分析中显示,纳入2080例晚后期肿瘤患病者,帕唑帕尼医治后发生肝脏不良事件(ALT>3xULN)的发生率为20%,首发事件的中位时间为42天。在1830例的安全特性数据库中仅发生了2例(0.1%)帕唑帕尼相关的致命性肝脏事件。而87%的患病者ALT水平恢复(ALT≤2.5xULN),其中30%患病者未经医治干预,就回到了0级或基线水平;另外29%患病者在停药后恢复到1级或更低,然后重新使用帕唑帕尼医治,且65%患病者并未反复。对首发肝脏不良时间的患病者结局与预后进行分析,结果显示,绝大部分(89%)ALT上升的患病者都可恢复,中位恢复时间为一个月;恢复使用药的患病者(足量或减量)中,60%不再发生肝不良事件;前12周内无论是否发生ALT上升 >3 x ULN,患病者药品肝功能损伤病症的发生率没有差别。
这些数据也提示我们,虽然帕唑帕尼会引发起肿瘤患病者的肝脏不良事件,但多数不良事件可以恢复,同时在临床诊疗中,要对肝脏功能进行密切的监控,对发生的肝脏不良事件进行良好的管理,以保证患病者的生活质量不受影响。主要可从以下各方面展开:①在开始医治前、医治的第3、5、7、9周和第3、4个月进行肝功能监控,有临床病症时也需要及时进行肝功能监控;②对患病者吃的其他药品进行评估,如需要,可停用有肝毒性的药品,换用无肝毒性的等效药品;③发生肝脏不良事件后,根据指标的情况进行分类别处置。
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