替莫唑胺治疗脑胶质瘤患者的疗效怎么样?

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在近70年医治胶质瘤路程中,细胞毒化学疗法一直扮演着重要角色。以替莫唑胺(TMZ)、亚硝脲为代表的甲基化药品区别是一线、二线使用药的代表。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移扩散酶(MGMT)是细胞中维持基因组稳定,修复DNA损伤的一类蛋白质,也能够使胶质瘤细胞对化学疗法药产生抗性,而其启动子区甲基化将使MGMT沉默从而提高肿瘤的化学疗法药敏感性。MGMT启动子区甲基化是胶质母细胞瘤患病者的重要预后标志,也是预测TMZ医治老年胶母细胞瘤是否有效标志。

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针对MGMT甲基化状态有什么明确的可重复阈值,可以快速准确筛选出对TMZ化学疗法敏感和不敏感的脑胶质瘤患病者?尤其是筛选出不适合TMZ化学疗法的人群以使用新医治手段;就此问题,2022年12月,Clinical Cancer Research发表了来自瑞士洛桑大学医院的Monika E Hegi教授团队关于“应用MGMT启动子甲基化阈值来筛选出不适合TMZ医治的人群”的荟萃分析研究。

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即入选4个方式学相同的Ⅲ期及Ⅱ期临床实验,通过统计学方式获得区分MGMT甲基化患病者的上下界值,将胶质母细胞瘤患病者分为MGMT启动子甲基化,灰区以及真性非甲基化三类,并证明替莫唑胺对于此三类患病者的预后影响具有显著差异,由此能够筛选对TMZ不敏感的GBM患病者,对于umMGMT患病者在指南临床化学疗法使用药方面,入选临床实验方面具有重要意义。

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