帕唑帕尼、培唑帕尼联合PD1治疗RCC患者的有效率高于单药治疗

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根据VEGF抑制和PD-1/PD-L1阻断联合应用的临床前数据，开展了一项转移扩散性肾细胞癌联合使用药的Ⅰ期递增剂量研究，纳武单抗（2 毫克/kg递增至5毫克/kg每3周）联合舒尼替尼（33例患病者50 毫克/d，坚持4周停2周）或帕唑帕尼(培唑帕尼)（22例患病者800 毫克/d）。舒尼替尼联合医治组的纳武单抗剂量扩增至较高剂量并扩大入组患病者，可接受既往未经过医治的患病者。

接受纳武单抗+舒尼替尼82%的患病者，以及接受纳武单抗+帕唑帕尼70%的患病者观察到3～4级医治相关的不良反应，总共舒尼替尼组36%的患病者和帕唑帕尼组25%的患病者因为不良反应终止医治，帕唑帕尼组因剂量限制性肝毒性终止。舒尼替尼组和帕唑帕尼组的ORR区别为52%和45%。尽管不良反应延长，该研究的有效概率明显比任何单药组都高，尤其是很多患病者既往曾接受过全身医治。说明800mg的帕唑帕尼联合PD-1的肝脏毒性是很大的，可能把剂量降到600mg或者400mg，肝毒性要小一些，耐受性要好一些！

另外，一项Ⅰ/Ⅱ期派姆单抗联合帕唑帕尼的临床研究，该研究显示，联合应用的肝毒性显著，65%（13/20）的患病者肝功异常超过3级（全部患病者已恢复至1级以下）。全队列中确认的ORR为40%（8/20），其中帕唑帕尼800 毫克组为60%，600 毫克组为20%。帕唑帕尼800毫克组有1例完全缓解（CR）。需要探索新的剂量模式来减少联合医治的肝毒性。