突变IDH1表达改变替莫唑胺(Temoside)反应并增加抗性

IDH1突变发生在大多数低级别胶质瘤中，不仅能够促进胶质瘤形成，还能够增加患病者的存活率并改善对替莫唑胺（Temoside）的反应。为了研究这些事件之间可能的致病关系，作者将野生型（WT）或突变型IDH1引入星形胶质细胞中，然后监控转化状态和替莫唑胺反应。

结果：突变IDH1表达改变替莫唑胺反应并延长替莫唑胺抗性。在替莫唑胺暴露后第4天和第7天之间活细胞的数量没有显着变化，并且替莫唑胺处置的细胞表现出剂量依赖性克隆形成丧失。引入编码WT IDH1的构建体对这些参数中的任何一个都没有显着影响。与这些发现一致，替莫唑胺诱导的γ-H2AX病灶在突变体IDH1表达细胞中比在空载体对照中显着更快地消失。

此外，表达突变体IDH1的活细胞数量在替莫唑胺暴露后4天至6天之间几乎翻倍和表达突变体IDH1的细胞相对于未感染或空白载体对照也显示出延长的克隆形成性。这些结果表明，虽然突变IDH1的引入不影响替莫唑胺诱导的DNA损伤的阶段，但它显着改变了这种损伤的处置，从而改变了药品作用。

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