延长替莫唑胺治疗周期并不能改善胶质瘤患者的PFS和OS

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对III-IV级胶质瘤患病者，替莫唑胺的长期使用是安全的。4项大的临床实验的原始数据显示，与6个周期辅助替莫唑胺医治相比，增加医治到超过六个周期不改善OS但是能够改善PFS，尤其是对MGMT启动子甲基化的患病者作用更明显。这里我们对GGN数据库的数据进行相似的分析，进行前瞻性的队列研究，并着眼MGMT启动子甲基化状态以及6周期替莫唑胺医治后疾病残留阶段。从德国胶质瘤组织的患病者中筛选新诊疗断定的接受替莫唑胺/RT+替莫唑胺并完成≥6周期辅助医治的无进展GBM患病者，记录并分析患病者临床特点、分子标志物、残留肿瘤和PFS、OS之间的关系。多要素分析评估增加替莫唑胺使用和结局之间的关系。

本研究评估新诊疗断定GBM患病者接受至少6周期辅助替莫唑胺医治且未进展的患病者临床特征和生存数据。患病者接受医治的周期数由各中心决定，研究未设置干预。病理诊疗断定依据WHO分级，MGMT状态使用甲基化特异性PCR检查。IDH-1/2使用DNA焦磷酸测序，或是IDH1-R132H蛋白免疫组化。使用做完手术后72小时内MRI或CT评估切除阶段。医治决定取决于医生、患病者及家属，通常未考虑MGMT状态。6周期替莫唑胺医治结束时收集MRI检测或手写报告，以评估肿瘤状态。共可获得36名患病者的MRI，依据RANO标准进行评估；51名患病者可获得手写报告；以上共有87名患病者可获得肿瘤残留资料。依据比较增强病变识别肿瘤的残留。

为排除随访时间段组间的偏倚，6周期替莫唑胺医治结束前去世或是进展的患病者排除研究。结果显示：142名患病者中有61名接受了至少7周期替莫唑胺辅助化学疗法。增加替莫唑胺医治的患病者PFS更好，但是无OS收益。然而，通过年龄、切除阶段、KPS评分、肿瘤残留、MGMT状态、IDH状态等进行调整后，增加替莫唑胺医治对PFS和OS变化都无明确意义。由以上数据得出结论：不支持增加替莫唑胺医治周期。