PARPi联合替莫唑胺等药物治疗小细胞肺癌的疗效怎么样？

在联合使用药方面，既往则探索了PARPi与替莫唑胺、抗血管生成等药品的联合。替莫唑胺是一款可引发起DNA甲基化的烷化剂，一项II期临床研究发现，单药替莫唑胺后线医治SCLC的ORR可达13%，但该药与PARPi的联合却并未改善患病者预后。一项随机、双盲II期临床研究发现，PARPi Veliparib联合替莫唑胺较Veliparib单药虽然改善了患病者ORR(39% vs. 42%)，但联合医治组并未显示PFS的收益，亚组分析发现，SLFN11是患病者PFS (5.7 vs. 3.6 个月)及OS(12.1 vs. 7.5个月)的有效区分标志物。另外一项正在进行的研究(NCT02446704)则探索了Olaparib联合替莫唑胺在化学疗法进展后SCLC患病者的治疗效果，目前I期结果已经公布，13例患病者中有5例评价为PR，中位PFS是5.6个月。

此外，PARPi一线与EC/EP方案的联合也有相应的研究，但结果依旧令人失望。在一项纳入128例广泛期SCLC的前瞻性研究中，PARPi Veliparib联合化学疗法并未改善患病者预后，两组的PFS区别为6.1个月和5.5个月(HR=0.75，P=0.06)。

PARPi与血管靶向联合亦有相关探索。Cediranib可通过对VEGF的抑制高达抑制血管生成的目的。在卵巢癌中，Olaparib与该药的联合已经获得成功。但一项II期临床研究发现，在SCLC患病者中，单药Cediranib后线医治SCLC，并无客观缓解出现，但考虑到部分患病者出现疾病稳定，一项旨在探索Cediranib联合Olaparib在实体瘤中的治疗效果及安全特性的研究仍然纳入了SCLC作为二线医治。目前，研究正在进行中(NCT02498613)。

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