为什么替莫唑胺对儿童弥漫型胶质瘤无效？

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对于少儿DIPG（弥漫中线胶质瘤）的医治，近50年来都没有革命性的进展和明显的提高，但是我们还是看到了希望。ACN0126方案，主要是针对少儿高级别建立在替莫唑胺医治的临床实验，因为替莫唑胺在成人胶质瘤患病者中的医治效果是得到了认可的，在小儿里面效果怎么样呢。入组患病者年龄3-22岁，新诊疗断定高级别星形细胞瘤，KPS≥50，无神经轴传播，共107例诊疗断定为AA或GBM的患病者入组，所有患病者使用替莫唑胺同步放疗与化疗，之后辅助替莫唑胺辅助医治。结果显示替莫唑胺使用并没有提供生存期和无进展生存期，还是验证了PCV方案的标准地位。

为何替莫唑胺在成人有效而在少儿无效，就是因为虽然少儿和成人的在病理上都是胶质瘤，但本质上是两种肿瘤，除了IDH1、MGMT的差异之外，H3.3/3.1在少儿中达到40%，而在成人中非常少见。有一项对于少儿GBM（胶质母细胞瘤）分子标记物与预后关系的研究，202例患少儿胶质瘤患病者入组，中位随访16个月，通过甲基化情况分为较低疾病胶质瘤，这部分患病者生存预后更好，与多形黄色星形细胞瘤类似的患病者生存期是中等的，不具备这两类甲基化特点的，这类GBM预后最差，并将其进一步细分4个亚型，每个亚型的生存期都有差异，其中有K27M突变的患病者预后最差。

最终将少儿GBM分为高度危险组和中等要素两大组，他们的生存期是有明显差别的。高度危险要素就是：任意癌基因扩增和/或K27M突变。K27M除了和少儿GBM有关，还和小儿DIPG有关，K27M组蛋白突变目前越来越受到重视，在WHO2016CNS病理分型新版中延长了少儿弥漫型胶质瘤的分类别：弥漫型中线胶质瘤，其特点性改变但就是组蛋白K27M的突变，少儿多件，少见与成人。小儿的高级别胶质瘤的医治效果目前不好，主要原理就是因为其实一类异质性极强的肿瘤，与成人高级别胶质瘤有很大差别。