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替莫唑胺(Temodal)被推荐为难治性垂体瘤和垂体癌患病者的一线化学疗法，包括最近的欧洲内分泌学会的调查在内的文献报道已有200多例。在较大的研究队列中，总体效应率为37-47%，大约5%的病例出现(生化和放射影像学)完全的效应。然而，如果，正如在肿瘤学研究中经常发生的那样，疾病稳定被认为是临床上收益的结果，那么难治性垂体瘤和垂体癌的无进展生存几率为50-87.6%。与无功能性难治性垂体瘤相比，临床功能性难治性垂体瘤APT对替莫唑胺出现效应的可能性要高出3.35倍。与垂体癌相比，难治性垂体瘤对替莫唑胺的效应相似，尽管Ki - 67 指数≥10%可能更频繁地出现肿瘤进展。
替莫唑胺是一种口服的基于门诊的化学疗法，最常见的是单药医治。一些中心提倡使用卡培他滨预医治(CAPTEM)，因为神经内分泌肿瘤细胞谱系的体外数据表明，该方案具有协同作用，但缺乏证据支持其在难治性垂体瘤中的优势。同样，目前还没有证据表明替莫唑胺与其他药品联用能提高治疗效果。然而，如果患病者没有接受最大剂量的放射性疗法，则在放射性疗法时同步给予替莫唑胺，提示有治疗效果改善。实验数据强烈支持替莫唑胺的放射增敏效应。
替莫唑胺医治难治性垂体瘤的方案为150-200毫克/m2，连续5天，间隔28天。虽然会有轻度至中度的疲劳、恶心和骨髓抑制是常见的药副作用，约有一半的患病者会出现这种情况，其耐受性一般较好，只有少数患病者会停止替莫唑胺医治。在医治周期中降低剂量或延迟给药能够在患病者发生骨髓抑制时继续替莫唑胺医治。医治时间段需要定期监控血液学和肝功能。当替莫唑胺与酮康唑医治同时使用时，已经有肝毒性的报道，在更广泛的文献中，胆源性肝炎也与替莫唑胺医治有关。在两例垂体疾病患病者中有报道替莫唑胺导致听力丧失，其他非垂体的文献中罕见的药副作用包括过敏性肺炎,Stevens-Johnson 综合征和血液的癌症。特殊是皮质醇增多症患病者同步接受放射性疗法和替莫唑胺医治，在替莫唑胺医治时间段，进展出现明显的淋巴细胞降低，应考虑预先防范性应用三甲氧苄啶-磺胺甲恶唑,防止肺孢子菌肺炎。
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