哪些标志物可预测帕唑帕尼(votrient)的活性？

肾透明细胞癌（RCC）中的Von Hippel-Lindau（VHL）基因失活导致缺氧诱导因子（HIFs）水平上升和HIF目标基因（例如血管内皮生长因子（VEGF）等）的过表达 。VEGF靶向药物物是晚后期透明细胞癌的标准药品，但缺乏活性的生物标记物。我们分析了接受帕唑帕尼（votrient）医治的转移扩散性透明细胞RCC患病者的肿瘤组织样品，作为临床实验VEG102616的一部分。

我们评估了VHL / HIF途径的几个组成部分：VHL基因失活（突变和/或甲基化），HIF1α和HIF2α免疫组织化学染色以及HIF1α转录特点。我们评估了这些生物标记物与帕唑帕尼（一种标准的一线VEGF靶向药物物）的最好总体缓解率和无进展生存期的关联。VEG102616试验招募了225名患病者，其中78个样本可用于肿瘤DNA提取。其中，有70名患病者发生VHL突变或甲基化。VHL基因状态与总体缓解率或无进展生存期无关。

同样，HIF1α（65个样本）和HIF2α（66个样本）的蛋白质水平（高vs.低）与对帕唑帕尼的总体缓解率或无进展生存期无关。HIF1α转录特点（46个样品）富含表达高HIF1α水平的肿瘤。然而，HIF1α基因表达特点与帕唑帕尼的临床结局无关。结论：在晚后期透明细胞RCC患病者中，未发现沿VHL /HIF1α/HIF2α轴的可预测帕唑帕尼活性的几种潜在生物标志物。必须继续做出额外的努力来确定与转移扩散性RCC中VEGF靶向药物物的临床结果相关的生物标志物。

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