培唑帕尼、帕唑帕尼会引发心脏毒性吗?原理是什么?

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心脏毒性是抗癌医治中一种常见的不良反应。那么培唑帕尼会引发心脏毒性吗?原因是啥?培唑帕尼帕唑帕尼)是一种新型TKI,于2009 年10月被美国食品药品监督管理 批准用于晚后期肾癌(RCC)的医治,在国内面市时间较晚,2017 年3 月被批准用于医治晚后期RCC。此外,帕唑帕尼还被批准用于医治软组织肉瘤。

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培唑帕尼主要通过抑制细胞表面的VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1、FGFR-3 以及跨膜糖蛋白RTK 等发挥作用。帕唑帕尼的治疗效果与舒尼替尼相似。与其他VEGF 通路抑制剂类似,帕唑帕尼的主要心血管药副作用包括高血压、LVD、心律失常、缺血性心脏病和血栓栓塞性疾病等。

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一项研究显示,57%的患病者使用培唑帕尼后出现高血压。另一项随机双盲临床实验发现,使用培唑帕尼后6.6%的患病者发生LVEF 下降,而安慰剂对照组中仅2.4%患病者发生LVEF 下降。培唑帕尼诱导心血管损伤的详细分子机制尚不明确。目前已知的主要机制包括抑制VEGFR 和PDGFR 通路。

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