替莫唑胺(temozolomide)与PARP抑制剂联用疗效会增加吗?

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所属分类:替莫唑胺

在小细胞肺癌(SCLC)中,temozolomide替莫唑胺)和PARP抑制剂都很有效。此次第二程度,随机的双盲研究评估了PARP抑制剂veliparib联合替莫唑胺是否延长患病者4个月的无进展存活率(PFS)。总共有104例重复发性SCLC的患病者被随机按1:1分配口服veliparib或安慰剂,每日两次,每次40毫克,第1天到第7天,口服替莫唑胺,每日一次,一次200mg,每日1到5天,28天一个周期,直到疾病恶化严重,剧烈的毒性,或经允许的退出。

替莫唑胺(temozolomide)与PARP抑制剂联用疗效会增加吗?

替莫唑胺/veliparib(36%)和替莫唑胺/安慰剂(27%;P = 0.19)相比,4个月PFS没有显著差异。替莫唑胺/veliparib中值整体生存几率(8.2个月;95%CI,6.4至12.2个月;v 7.0个月;95%CI,5.3至9.5个月;P = 0.50)也没有显著改善。然而,与替莫唑胺/placebo相比,在接受替莫唑胺/veliparib的患病者中,ORR的比例要高得多(39% v 14%;P = 0.016)。在替莫唑胺/veliparib组中3或4级的血小板降低症和中性粒细胞降低症更常见:区别为50%比9%和31%比7%。

替莫唑胺(temozolomide)与PARP抑制剂联用疗效会增加吗?

在患有SLFN11-阳性肿瘤的患病者中,使用替莫唑胺/veliparib医治能够看到显著增加的PFS(5.7个月 v 3.6个月;P=0.009)和OS(12.2个月 v 7.5个月;P=0.014)。结论:四个月的PFS和中位OS在这两种医治之间没有差别,而使用替莫唑胺/veliparib可使ORR显著改善。SLFN11的表达与接受替莫唑胺/veliparib医治患病者的PFS和OS的改善有关,这表明在SCLC中有一个很有意义的PARP-抑制剂敏感性生物标记。

替莫唑胺(temozolomide)与PARP抑制剂联用疗效会增加吗?

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