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【替莫唑胺说明书】
【中文名】替莫唑胺
【外文名】Temozolomide
CAS号：85622-93-1
分子式：C6H6N6O2
【性状】
本品为白色至微红色粉末；无臭。本品在二甲基亚砜中略溶，在水中微溶，在甲醇中极微溶解，在乙醇中几乎不溶，在冰醋酸中微溶。
【药理作用】
替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗癌活性的烷化剂。在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC （3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复，发挥细胞毒作用。
【药代动力学】
临床前数据提示本品能迅速通过血脑屏障，进入脑脊液。成年患病者口服本品后，被迅速吸收，最早在服药后20分钟就可高达血药峰浓度（平均时间为0.5-1.5小时）。血浆清除率、分布容积和半衰期都与剂量无关。本品的蛋白结合率低 (10% -20%)，因此估计不会与蛋白结合率高的药品发生互相作用。口服C-本品后7天内粪便内排泄的C 为0.8%，表明药品是完全吸收的。口服后，24小时尿内的原形药占剂量的5%-10%左右，其余是以AIC（4-氨基-5-咪唑-盐酸羧酰胺）形式或其他极性代谢物排泄到尿中。
本品药代动力学的群体分析表明本品血浆清除率与年龄、肾功能或吸食烟草无关。儿科患病者的AUC比成人患病者高，但是少儿和成人每周期的最大耐受剂量(MTD) 都是1000 毫克/m。
【适应病症】
新诊疗断定的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放射性疗法联医治，随后作为辅助医治。常规医治后重复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。
【禁忌】
对替莫唑胺胶囊或达卡巴嗪（DTIC）过敏者禁用。妊娠期禁用（见怀孕妇女及哺乳期女人使用药）禁用于严重骨髓抑制患病者。
【不良反应】
本品主要的不良反应包括恶心、呕吐、倦怠和血液学反应。恶心、呕吐、头痛和倦怠的发生频率最高。这些不良反应通常为NCI通用毒性标准(NCIcommon toxicity criteria，CTC)1或2级(轻至中度)，且为自限性，用止吐药即可控制恶心和呕吐。重度恶心和呕吐(CTC3或4级)的发病概率区别为10%和6%。 骨髓抑制为剂量限制性不良反应，通常在医治的第一个周期发生，不累积。
胶质瘤重复发或进展的成人患病者：
临床实验中，最多发生的不良反应是胃肠道功能紊乱，特殊是恶心（43%）和呕吐（36%）；一般为1级或2级（轻中度），具有自限性，或标准止吐药易于控制。重度恶心和呕吐发生率为4%。其他经常报告的不良事件包括疲乏（22%）、便秘（17%）和头痛（14%）。还报告食欲减退（11%）、腹泻（8%），皮疹、发热、无力和瞌睡发生率各为6%。不常见的（2%-5%）不良事件按发生率的递减次序为腹痛、痛苦、头晕、体重下降、不适、呼吸困难、脱发、僵直、瘙痒、消化不良、味觉异常，感觉异常和瘀点。
【注意事情】
在一项医治时间增加到42天的小规模试验中，接受本品和放射性疗法合并医治的患病者是卡氏肺囊虫性肺炎的高度危险者。因此对于接受42天（最多为49天）合并医治的全部患病者需要预先防范卡氏肺囊虫性肺炎发生。在比较长期的给药方案医治时间段，接受替莫唑胺医治时间段卡氏肺囊虫性肺炎发生率可能较高。不管何种医治方案，都应密切观察替莫唑胺医治的全部患病者（特殊是接受类固醇医治患病者）发生卡氏肺囊虫性肺炎的可能性。
【药品互相作用】
同时吃雷尼替丁或食物对替莫唑胺胶囊吸收阶段的影响无临床意义。同时吃地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2受体拮抗剂或苯巴比妥等，不影响替莫唑胺的清除。同时吃丙戊酸，替莫唑胺清除率轻度减少（有统计学意义）。替莫唑胺胶囊与其他可导致骨髓抑制的的药品联合应用时，骨髓抑制可能加重。
【药品过量】
在患病者中已进行了剂量为500、750、1000和1250毫克/m(每医治周期服药5天的总剂量)的临床评价。剂量限制性毒性为血液学毒性，在任一剂量下均有报道，但在较高剂量时较为严重。一患病者5天中每日过量吃2000毫克，所报道的不良事件为全血细胞降低症、发热、多器官衰竭及去世。在服药超过5天（最长达64天）的患病者中所发生的不良事件包括骨髓抑制（伴随或不伴随感染），某些严重且持久的病例最终去世。在药品过量事件中，应进行血液学评价。必要时应采取支持性措施。
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