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替莫唑胺是一种口服化学疗法的药品,该药物在在恶性胶质瘤的医治中被广泛应用。但在过去的几十年中,它曾被广泛应用于医治进展迅速的脑垂体肿瘤。2006年出现第一篇有关替莫唑胺作为脑垂体肿瘤医治最后手段的报道。从那时开始,国际上有关于此的报道一直不断,并且报道后来指出替莫唑胺的治疗效果坚持。
大部分报道替莫唑胺对于医治内分泌相关的肿瘤,尤其是促肾上腺皮质细胞瘤和泌乳素瘤,相较进展迅速的垂体肿瘤存在明显优势;对于脑垂体肿瘤来说,替莫唑胺通常作为单一治疗方法使用。标准剂量是150-200毫克/m2, 5天一个周期。临床队列分析,显示促肾上腺皮质细胞瘤和泌乳素瘤有接近50%的有效应答率。内分泌无关的肿瘤,只有22%的肿瘤存在有效应答。替莫唑胺的药效通常在医治开始后的第三个周期内开始发挥作用,也有人证实三个医治周期后,替莫唑胺的药效会消失,可能提示存在药品抵抗反应。因此,有研究者认为对于替莫唑胺前期3个疗程的应用足够提示我们该药品对于病人的药效怎样。
替莫唑胺中的药品成分主要是依靠烷基化DNA中的鸟嘌呤干扰基因转录从而发挥药效,然而06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移扩散酶(MGMT),却能转移扩散烷基从而修复DNA的损伤。如果06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移扩散酶(MGMT)缺失,无法修复损伤的DNA,而甲基胍就是在下一次DNA 复制中与胸腺嘧啶配对,这会触发DNA的错配修复机制;而该机制的触发只会导致不正确的胸腺嘧啶的插入。以上这些无效的修复只会导致DNA链的断裂,从而激活细胞凋亡或衰老样生长阻滞。
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