帕唑帕尼(Pazopanib)治疗失败后怎么办

  • A+
所属分类:帕唑帕尼

肉瘤是罕见的异质性肿瘤,晚后期疾病患病者的预后仍然不佳。帕唑帕尼(Pazopanib)是一种血管内皮生长因子受体抑制剂,在细胞毒性化学疗法失败的软组织肉瘤患病者中显示出适度的治疗效果。细胞毒剂替莫唑胺在晚后期肉瘤患病者中也显示出活性。我们进行了一项回顾性病例系列研究,以评估在帕唑帕尼单药医治失败后将替莫唑胺加入帕唑帕尼医治晚后期肉瘤患病者的可行性。

帕唑帕尼(Pazopanib)治疗失败后怎么办

患病者和方式

帕唑帕尼(Pazopanib)治疗失败后怎么办

在这项回顾性分析中纳入了在单药帕唑帕尼医治后进展并继续帕唑帕尼医治并加用替莫唑胺的重复发性转移扩散性肉瘤患病者,以检测与医治组合相关的耐受性和反应。

帕唑帕尼(Pazopanib)治疗失败后怎么办

结果

确定了 9 名患有多种肉瘤亚型的患病者(55% 为女性;中位年龄为 48 岁;帕唑帕尼之前的中位医治次数为 3)。所有患病者均接受联合医治。一名患病者最近开始接受医治并被排除在分析之外(n = 8 名可评估患病者)。单药帕唑帕尼的中位 PFS 为 7.5 个月(范围 2-19)。对于 8 名可评估患病者(63% 女性),帕唑帕尼加替莫唑胺 4 个月时的最好反应是部分反应(n = 1)、疾病稳定(n = 3)和疾病进展(n = 4),中位 PFS 为3.5 个月(范围 0-15)。疾病稳定或缓解患病者联合医治的中位 PFS 为 8 个月(范围 5-15)。

结论

在接受过大量医治的晚后期肉瘤患病者中,发现如今帕唑帕尼(Pazopanib)中加入替莫唑胺是能够耐受的。需要未来的前瞻性试验来推断替莫唑胺是否能扩展帕唑帕尼的临床收益。

转移扩散性 STS 难以医治,通常对细胞毒性化学疗法耐受药物,总体预后较差。随着新一代测序的使用,新的畸变已经被识别出来,靶向医治的使用对 STS 患病者的特定亚群有益,尽管活动时间很短。临床前数据表明,替莫唑胺在肉瘤细胞系中具有活性,特殊是改变 PI3K/Akt 通路的作用。与安慰剂相比,帕唑帕尼抑制 VEGFR 和其他酪氨酸激酶受体可改善 STS [ 5]患病者的 PFS,并通过 PI3K/Akt 和 MAPK 通路改变讯号传导。

这是第一个病例系列,据我们所知,评估帕唑帕尼(Pazopanib)和替莫唑胺联合医治晚后期肉瘤患病者的可行性。我们的数据虽然是回顾性的,包括小样本量和一系列肉瘤亚型,但初步表明这种组合是能够耐受的,并且可能值得考虑进一步研究这种方案在一部分难治性肉瘤患病者中的治疗效果。这种联合方案帮助克服对单药帕唑帕尼耐受的能力无法从该病例系列中推断出来,需要在前瞻性随机临床实验中与接受替莫唑胺单药医治的组进行评估。在我们的机构,并根据研究表明当与替莫唑胺联用时需要显着改变 VEGFRi(瓦他拉尼和凡德他尼)的剂量。根据之前使用替莫唑胺和 VEGFi 贝伐单抗联合医治孤立性纤维瘤的研究,选择了我们机构使用的替莫唑胺间歇给药(150 毫克/m27 天,7 天休息)肿瘤。

本研究中接受联合医治的患病者的中位 PFS 为 3.5 个月,范围为 0-15。在我们的队列中有 3 名患病者开始接受联合医治,并且已经经历了疾病的快速进展到需要入住 ICU 的阶段。这三名患病者的中位 PFS 为 1 个月,而其余患病者为 8 个月。这表明可能有两个不同的患病者群体。一个从联合医治中没有收益并且通常甚至不可能耐受甚至一个周期的人群,以及可能从联合医治中获得轻微好处的第二个人群,但是其中可能没有一个人群可能被认为是对联合医治的真正反应者。

在该人群中,患病者接受帕唑帕尼(Pazopanib)单药医治的中位时间为 7.5 个月(范围 2-19 个月)。在该病例系列中,帕唑帕尼单药医治的中位时间似乎长于 PALETTE 试验,其中帕唑帕尼医治的中位时间为 16.4 周(范围 0-79)。这可能反映了本病例系列评估的患病者数量少和肉瘤亚型范围广,而 PALETTE 试验随机分配了 369 名患病者,仅包括最常见的 STS 组织学亚型。此外,PALETTE 试验包括在至少一种先前的标准化学疗法中取得进展的患病者。在本研究中加入替莫唑胺导致 8 名患病者中有 4 名获得临床好处,其中 3 名患病者仍在接受联合医治。相比之下,难治性或转移扩散性 STS 患病者的 II 期研究表明,替莫唑胺单药医治的临床收益率为 20% 至34%。这些研究报告的 PFS 约为 2 个月,而平滑肌肉瘤患病者对反应的好处最大。有趣的是,虽然我们的队列中有两名患有平滑肌肉瘤的患病者,但这些患病者并不是获得最大阶段的临床好处的患病者。尽管这里的研究结果初步表明联合医治对这些患病者的潜在好处,但由于无法在研究之间进行直接对比,因此无法得出确切的结论。因此,在前瞻性研究的背景下进一步探索这些发现将是有趣的。

总之,我们的回顾性病例系列评估了将替莫唑胺添加到帕唑帕尼(Pazopanib)医治中的晚后期肉瘤患病者的可行性,这些患病者主要开始发展缓慢的疾病进展。发现替莫唑胺与帕唑帕尼的组合是能够耐受的。为了确定替莫唑胺是否能扩大帕唑帕尼与替莫唑胺单药医治相比的临床收益,需要完成一项大型、随机、前瞻性研究。下一代测序能够帮助识别肉瘤亚型特异性改变并帮助阐明关键的预测性生物标志物。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: