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胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性脑肿瘤，普遍重复发且预后不良。重复发在很大阶段上是由耐化学放射的恶性肿瘤干细胞（CSC）驱动的。表皮生长因子受体（EGFR）及其突变体EGFRvIII区别在〜60％和〜30％的GBM患病者中扩增；然而，靶向EGFR的治疗方法未能改善疾病预后。EGFRvIII介导的酪氨酸激酶受体cMET的交叉激活调节GBM CSC的维持并促进肿瘤重复发。在这里，我们评估了泛EGFR抑制剂阿法替尼和替莫唑胺（TMZ）组合在体外和体内对GBM的治疗效果。
方式：我们分析了阿法替尼和替莫唑胺（TMZ）组合对经工程改造表达野生型（WT）EGFR，EGFRvIII或EGFRvIII去世激酶的GBM细胞U87MG和U251的体外作用，以及从U87和U87EGFRvIII分离得到的CSC的作用。使用颅内注射的U87EGFRvIII GBM异种移植物研究了该药品组合在肿瘤生长和进展方面的医治作用。
结果：与单一治疗方法相比，阿法替尼和TMZ组合协同抑制GBM细胞的增殖，克隆形成存活，运动性，侵袭和诱导衰老。从机制上讲，阿法替尼区别通过抑制EGFRvIII / AKT，EGFRvIII / JAK2 / STAT3和粘着斑激酶（FAK）讯号通路来减少U87EGFRvIII GBM细胞增殖和运动/侵袭。
有趣的是，阿法替尼特异地抑制了CSC中的EGFRvIII-cMET串扰，导致Nanog和Oct3 / 4的表达减少，并且与TMZ组合在体外显着减少了它们的自我更新特性。更有趣的是，与单药相比，阿法替尼和TMZ的组合显着减少了异种移植的生长和进程。我们的研究表明，阿法替尼和TMZ联用可显着抑制GBM致瘤性，体外CSC维持，并延迟体内肿瘤的生长和进展。我们的结果值得在EGFR和EGFRvIII扩增的GBM患病者中对该药品组合进行评估。那阿法替尼一瓶价钱多少，【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
