阿法替尼联用替莫唑胺能提高疗效吗

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所属分类:替莫唑胺

研究表明,阿法替尼在未选择的重复发性GBM参与者中具有有限的单药活性,那阿法替尼联合使用替莫唑胺能提高治疗效果吗?

阿法替尼联用替莫唑胺能提高疗效吗

一项研究表明将阿法替尼添加到替莫唑胺中并不能改善PFS-6率或中位PFS。替莫唑胺(加放射线)构成了新诊疗断定的GBM的标准医治方式,由于有证据表明某些重复发的GBM患病者对长期的替莫唑胺剂量有反应,因此选择替莫唑胺进行联合给药。我们假设,替莫唑胺增加暴露可通过耗尽肿瘤来源的MGMT resensitize肿瘤细胞。因此,根据之前的研究选择了每日75 毫克 / m2的给药方案,坚持21/28天,在提出RTOG 0525的数据之前。

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阿法替尼和替莫唑胺均显示出与先前报道一致的安全特性。发生率对比高的与阿法替尼相关的AE包括腹泻和皮疹/痤疮,而疲劳,头痛和呕吐。在联合医治组中发现较高的AEs发生率,但在该组中没有与任何一种药品的安全特性相矛盾的AEs。阿法和替莫唑胺的药代动力学参数不受共施用,表明存在所施加的处置时间表没有PK药品-药品互相作用。

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尽管参与该试验的参与者人数很少,但是观察到的抗癌活性与在GBM中按连续每天给药方案施用的可逆EGFR TKI观察到的抗癌活性相当。厄洛替尼单独和与成人重复发恶性胶质瘤患病者的化学疗法联合实现6%的PR率-25%,与PFS或OS,影响甚微。

阿法替尼在未选择的重复发性GBM患病者中单药活性有限。此外,将阿法替尼添加到替莫唑胺中并不能提高PFS-6的发生率。选定的患病者人群(例如,EGFRvIII免疫反应性高,EGFR扩增或PTEN缺失的患病者)对阿法替尼的反应可能更好,PFS更持久。但是,这些结果需要前瞻性验证。阿法替尼和替莫唑胺之间没有PK互相作用。阿法替尼的安全特性符合预测期望,并且通过降低剂量/中断剂量能够有效控制不良事件。

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