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帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼是一种获得批准的肾细胞癌医治药品，也是非脂肪细胞软组织肉瘤的二线医治药品。然而，其临床治疗效果受到其心血管药副作用的限制。帕唑帕尼(pazopanib)和其他血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与高血压、QT 间期增加和其他心血管(系统自动过滤词)的发生有关；然而，这些机制在很大阶段上是未知的。更深入地了解这些机制对于制定适当的监控策略和可能的诊疗断定生物标志物至关重要，以便我们可以在严重的心脏损伤之前监控患病者并调整医治。这种方式对于让患病者接受这些挽救生命的治疗方法至关重要，并且可能也适用于其他酪氨酸激酶抑制剂。
帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼是 FDA 批准用于医治转移扩散性 RCC 和晚后期 STS 的几种酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 之一。小分子 TKI，包括帕唑帕尼(pazopanib)，通过竞争性抑制三磷酸腺苷 (ATP) 与细胞内 ATP 结合口袋的结合来抑制各种受体酪氨酸激酶的活性。帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼含有一个腺嘌呤样环，模拟 ATP 与几种激酶的氢键结合能力，并抑制 VEGF 受体、血小板衍生生长因子 (PDGF) 受体和干细胞因子受体。帕唑帕尼(pazopanib)对 VEGF 讯号的抑制是其对肿瘤生长的抗血管生成作用的主要原理。此外，帕唑帕尼(pazopanib)抑制其他激酶，如成纤维细胞生长因子受体 1 和 3、白细胞介素 2 受体诱导型 T 细胞激酶、白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶和跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶。ATP 结合口袋在整个激酶组中高度保守，允许帕唑帕尼(pazopanib)等药品作为“多激酶”抑制剂。值得注意的是，多靶点有助于提高恶性肿瘤医治的治疗效果；然而，这种固有的选择性缺乏可能是其心血管毒性的基础。
帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼市售有 200 和 400 mg口服片剂形式。推荐剂量为 800 mg，每日一次，在进食前一小时或进食后 2 小时吃。帕唑帕尼(pazopanib)需要 2 到 4 小时才能高达吸收峰值，半衰期为 30.9 小时，这使得每天剂量足以高达稳态浓度。在此剂量下获得的浓度曲线下平均面积为 1037 小时 毫克/mL，Cmax为 58.1 μg/mL。对于 RCC 患病者，肿瘤变小和无进展生存期与 Ctrough 评估的医治过程中至少 20.5 μg/mL 的坚持血浆浓度相关。高于此值的血浆浓度阈值不会提供额外的益处，并且可能会延长毒性。
建议在帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼医治方案中避免同时使用 CYP3A4 抑制剂，因为它们可能会导致药品水平上升并导致毒性。如果不能避免 CYP3A4 抑制剂，剂量应减至每日 400 mg。对于表现出剂量限制性毒性的患病者，剂量可从 800 降低至 400 mg或 200 mg。由于药品吸收和代谢方面的患病者间差异很大，这些患病者能够在较低剂量下高达医治水平。最近的临床实验正在研究帕唑帕尼(pazopanib)的药代动力学指南剂量，以解释这种变异性并优化医治。
帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼是转移扩散性 RCC 的有效医治方式。由于美国人口老龄化以及 FDA 可能
批准帕唑帕尼(pazopanib)医治其他癌症，帕唑帕尼(pazopanib)的使用将继续延长。由于帕唑帕尼(pazopanib)显着的心血管药副作用特点现已曝光，因此必须阐明帕唑帕尼(pazopanib)诱导毒性的潜在机制，以推动心脏肿瘤学领域的发展。更广泛地了解这些机制将有助于制定适当的监控策略和可能的诊疗断定生物标志物，从而使我们可以在更细粒度的水平上监控和医治患病者。靶向医治的心血管毒性作用代表了肿瘤医学护理的挑战，这可能会耗尽患病者的情绪和身体。心血管药副作用导致恶性肿瘤患病者和幸存者的显着发病概率和去世率。改善我们关于心血管药副作用的知识储备以及初期干预和监控将有助于改善恶性肿瘤患病者和幸存者的临床结果。如果患病者在使用帕唑帕尼(pazopanib)时间段出现心血管不良(系统自动过滤词)，例如 MI、HF 或尖端扭转性心动过速，我们建议立即停止帕唑帕尼(pazopanib)并根据医学护理标准进行医治。
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