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帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，被推荐作为难治性软组织肉瘤 (STS) 的标准医治方式。然而，预测帕唑帕尼(pazopanib)治疗效果的分子决定要素相对较少。基于关于 PD-L1 预测影响的相关研究，我们研究了 PD-L1 表达的临床相关联性，并评估了其预测帕唑帕尼(pazopanib)治疗效果的价值。
方式
对继续接受帕唑帕尼(pazopanib)医治的晚后期 STS 患
病者的肿瘤组织进行 PD-L1 表达评估。使用抗PD-L1抗体进行免疫组织化学，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）计算为至少100个阳性表达的活细胞的百分比，定义为TPS≥1%。
结果
在 67 名患病者中，8 名 (11.9%) 高达部分缓解，中位无进展生存期 (PFS) 为 4.8 个月 (95% CI 3.8–5.7)。在 13 例 (19.4%) 病例中检查到肿瘤细胞中 PD-L1 表达，TPS 评分范围为 1-100%，如下：0 (n = 54, 80.6%), 1-9% (n = 3, 4.5) %)、10–49% (n = 9, 13.4%) 和 ≥ 50% (n = 1, 1.5%)。PD-L1 阳性肿瘤对帕唑帕尼(pazopanib)医治的反应比 PD-L1 阴性肿瘤差（0% vs 14.8%，P = 0.07）。PD-L1 阳性肿瘤的 PFS 显着短于 PD-L1 阴性肿瘤（中位 PFS 2.8 与 5.1 个月，P = 0.003），PD-L1 阳性是帕唑帕尼(pazopanib)医治反应不佳的独立预测因子（HR 2.77，95% CI；1.45-5.56，P = 0.006）。
结论
我们发现 PD-L1 表达能够帮助预测接受帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼医治的晚后期 STS 患病者的临床结果。根据我们的研究，应积极考虑分层，以确定将从帕唑帕尼(pazopanib)或未来临床实验的进一步医治策略中受益的患病者。
在目前的研究中，我们使用标准化测定报告了 PD-L1 在预处置的 STS 肿瘤组织中的表达。此外，我们的研究揭示了 PD-L1 对预测帕唑帕尼(pazopanib)治疗效果的价值。据我们所知，这是第一项评估 PD-L1 表达在 STS 中帕唑帕尼(pazopanib)反应中的作用的研究。
帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼是一种血管生成和肿瘤细胞增殖抑制剂，已被公认为 STS 的抢救医治。该药品的批准是基于随机 III 期 PALETTE 试验的结果，该试验表明，与安慰剂医治相比，帕唑帕尼(pazopanib)改善了先前医治过的 STS 患病者的 PFS。然而，尽管 PFS 增加，但没有观察到 OS 的显着差异，而且我们对介导帕唑帕尼(pazopanib)敏感性和耐受药物性的要素的理解仍然很差。迫切需要识别可用于选择将从帕唑帕尼(pazopanib)医治中受益的患病者亚组的预测性生物标志物。在 PALETTE 试验中，注意到平滑肌肉瘤和滑膜肉瘤患病者在使用帕唑帕尼(pazopanib)后表现出更好的 PFS；然而，在预测分析中未发现与组织学亚型的显着互相作用。然而，血液学参数（如中性粒细胞和淋巴细胞计数）并不可靠，因为它们很容易受到其他炎病症况的影响。尽管还研究了许多潜在的生物标志物，但这些都不能作为用于临床实践的患病者选择策略。
阻断 PD-1 和 PD-L1 的免疫检测点抑制剂在医治包括黑色素瘤和 RCC 在内的难治性实体瘤方面表现出显着的治疗效果，并且对评估 STS 中的 PD-L1 表达给予了极大的关注。PD-L1 表达已在各种 STS 亚型中进行了研究，最近的一项荟萃分析还报道了 PD-L1 表达在骨和 STS 预后不良中的作用。有趣的是，免疫治疗方法导致某些肉瘤亚型产生反应，主要是 UPS、脂肪肉瘤和血管肉瘤。恶性肿瘤基因组图谱 (TCGA) 分析根据 STS 中肿瘤微环境的组成描述了以下免疫分类别：免疫低、免疫高和血管化组。在这项研究中，免疫高组（主要是 UPS 和脂肪肉瘤）表现出 PD1、PDL2 和 CTLA-4 的高表达。与之前的研究一致，我们发现 PD-L1 (+) 在 UPS、血管肉瘤和平滑肌肉瘤中常见，并且 PD-L1 (+) 染色与帕唑帕尼(pazopanib)医治效果不佳独立相关。此外，没有一种滑膜肉瘤肿瘤表现出 PD-L1 表达，并且该亚型对帕唑帕尼(pazopanib)医治表现出更高的反应。同样，滑膜肉瘤亚型在 PALETTE 试验中也显示出对帕唑帕尼(pazopanib)的良好反应。因此，我们提出 PD-L1 表达与帕唑帕尼(pazopanib)耐受药物相关，这一假设值得在未来的临床实验中作为医治策略进一步测试。
我们的研究描述了 PD-L1 表达在评估接受帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼医治的晚后期 STS 患病者临床结果中的预测作用。这项研究提供了重要信息，能够指南医治选择，以更好地调整帕唑帕尼(pazopanib)的治疗效果，从而为肉瘤提供新的医治策略。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
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