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血管生成是头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的标志，也是对 EGFR 抑制产生耐受药物性的机制。我们研究了血管生成抑制剂帕唑帕尼(pazopanib)（Pazopanib）联合 EGFR 抑制剂西妥昔单抗在重复发性或转移扩散性 HNSCC 患病者中的安全特性和潜在活性。
我们使用标准的 3 + 3 设计进行了一项开放标签、单中心、剂量递增的 1b 期试验，然后是扩展队列程度。符合条件的参与者是组织学或细胞学证实的重复发性或转移扩散性 HNSCC 患病者，年龄至少 18 岁，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版具有可测量的疾病，并且东部肿瘤合作组的表现状态为 0-1。在剂量递增时间段，帕唑帕尼(pazopanib)口服混悬液以 200 mg/天、400 mg/天、600 mg/天或 800 mg/天的剂量在 8 周周期内每日给药，西妥昔单抗每周静脉给药一次（400 mg/天） m2第一次剂量和 250 毫克/m2在连续循环中）。主要终点是确定帕唑帕尼(pazopanib)联合
西妥昔单抗的最大耐受剂量或推荐的 2 期剂量。根据方案进行分析。
2013 年 6 月 5 日至 2017 年 4 月 4 日时间段，我们招募了 22 名患病者进入试验的 1b 期，即剂量递增程度。未高达帕唑帕尼(pazopanib)（Pazopanib）联合西妥昔单抗的最大耐受剂量。帕唑帕尼(pazopanib) 400 mg/天（中性粒细胞降低伴感染）、600 mg/天（蛋白尿）和 800 mg/天（疲劳）在剂量递增时间段发生单次剂量限制性毒性(系统自动过滤词)（均为 3 级）。已确定的组合的 2 期推荐剂量是在每个 8 周的周期内帕唑帕尼(pazopanib) 800 mg/天，加上西妥昔单抗 400 mg/米2在第 1 周期的第 1 天，然后西妥昔单抗 250 mg/米2每周。另有 9 名患病者被纳入扩展队列，并使用既定的推荐 2 期剂量进行医治。所有患病者最常见的（3-4 级）不良(系统自动过滤词)是高血压（31 人中的 10 人 [32%]）、淋巴细胞计数降低（7 人 [23%]）和吞咽困难（7 人 [23%]）。没有与医治相关的去世。根据研究者的评估，31 名患病者中有 11 名（35%；95% CI 19·2–54·6）高达了总体反应；两个 (6%) 有完全响应，九个 (29%) 有部分响应。在 11 名未使用过铂类和未使用过西妥昔单抗的疾病患病者中有 6 名 (55%)、12 名对西妥昔单抗耐受药物的患病者中有 3 名 (25%) 以及 18 名使用铂类药品的患病者中有 5 名 (28%) 也观察到了肿瘤反应。抵抗疾病。
对于重复发性或转移扩散性 HNSCC 患病者，帕唑帕尼(pazopanib)（Pazopanib）以 800 mg/天的剂量与标准每周西妥昔单抗联合给药是可行的。这种联合治疗方法观察到了令人鼓舞的初步抗癌活性，并需要在随机试验中进一步验证。
该试验的结果确定了将帕唑帕尼(pazopanib)（Pazopanib）和西妥昔单抗的新型组合用于耐受药物或转移扩散性 HNSCC 患病者的可行性。据我们所知，这是第一项将血管生成抑制剂帕唑帕尼(pazopanib)与 EGFR 抑制剂西妥昔单抗联合的临床研究。帕唑帕尼(pazopanib)混悬剂的 2 期推荐剂量为 800 mg/天，与标准剂量的每周一次的西妥昔单抗联用。没有评估更高剂量的帕唑帕尼(pazopanib)，因为在测试的四个剂量中都观察到了肿瘤反应，即使在西妥昔单抗耐受药物的疾病中也是如此。此外，美国食品和药品管理局批准的帕唑帕尼(pazopanib)片单药医治晚后期肾细胞癌的剂量为 800 mg/天。
归因于帕唑帕尼(pazopanib)（Pazopanib）的不良(系统自动过滤词)与归因于西妥昔单抗的不良(系统自动过滤词)不同。在该试验中，联合使用药的非重叠不良(系统自动过滤词)的耐受性良好。归因于帕唑帕尼(pazopanib)的剂量限制性毒性(系统自动过滤词)包括中性粒细胞降低、蛋白尿和疲劳。帕唑帕尼(pazopanib)在所有周期中最常见的 3 级不良(系统自动过滤词)是高血压、贫血、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞降低症和腹泻。没有发生 4 级不良(系统自动过滤词)或医治相关去世。区别有 2 名和 3 名患病者发生了 3 级瘘管和静脉血栓栓塞；然而，很难确定帕唑帕尼(pazopanib)对这些不良(系统自动过滤词)的影响，因为两者都可能是由实际疾病或其他原理引发起的。西妥昔单抗医治的典型不良(系统自动过滤词)（如皮疹和输液反应）26个，未因帕唑帕尼(pazopanib)的共同给药而改变。
总之，这项 1b 期和扩展研究表明，帕唑帕尼(pazopanib)（Pazopanib）和西妥昔单抗的组合可耐受且可行，可用于医治耐受药物或转移扩散性 HNSCC 患病者。推荐用于 2 期试验的帕唑帕尼(pazopanib)混悬液制剂的剂量为 800 mg/天，在一个周期为 8 周的周期内，与标准的每周一次的西妥昔单抗联用。即使在西妥昔单抗耐受药物或铂耐受药物的 HNSCC 患病者中，这种联合治疗方法也观察到了令人鼓舞的初步抗癌活性；这些结果值得在随机试验中进一步验证。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
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