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在维全特/帕唑帕尼(pazopanib)医治的患病者中通常观察到药品引发起的肝脏化学异常，主要是转氨酶上升。该荟萃分析描述了与帕唑帕尼(pazopanib)相关的肝脏化学异常。整合了来自九项前瞻性试验的帕唑帕尼(pazopanib)医治患病者的数据（N= 2080)。实验室数据集用于描述肝脏(系统自动过滤词)的发生率、时间、恢复和模式，以及随后的帕唑帕尼(pazopanib)再激发。临床回顾了肝脏化学异常的严重病例。多变量分析确定了诱发要素。20% 的患病者出现丙氨酸氨基转移扩散酶 (ALT) >3×ULN 上升。ALT >3–5×ULN、>5–8×ULN、>8–20×ULN 和 >20×ULN 的发生率区别为 8%、5%、5% 和 1%。所有(系统自动过滤词)的中位发病时间为 42 天；在 18 周内观察到 91% 的(系统自动过滤词)。基于峰值 ALT >3–5×ULN、>5–8×ULN、>8–20×ULN 和 >20×ULN 的恢复率区别为 91%、90%、90% 和 64%。从发病到恢复的中位时间为 30 天，但在没有中断给药的患病者中时间更长。根据临床评价，没有去世与药品性肝功能损伤有关。总体而言，38% 再次接受医治的患病者出现 ALT 上升重复发，中位重复发时间为 9 天。多变量分析显示，年龄较大与 ALT >8×ULN 的发生有关。高血压和转氨酶之间没有相关联性。我们的数据支持目前关于帕唑帕尼(pazopanib)开始后定期肝化学检测的指导，特殊是在最初的 9 或 10 周内，并且还证明了帕唑帕尼(pazopanib)再次给药的安全特性。
该荟萃分析表明，在接受维全特/帕唑帕尼(pazopanib)医治的患病者中，大多数转氨酶上升是孤立的无病症上升，这些上升会随着时间的推移而消退。(系统自动过滤词)发生与肿瘤类别无关。绝大多数(系统自动过滤词)发生在医治开始后 3-9 周（中位 42 天）。总体而言，6% 的患病者 ALT >8×ULN。与不太严重的(系统自动过滤词)相比，开始使用帕唑帕尼(pazopanib)后，更严重的 ALT 转氨酶发生得更快。
转氨酶正常化的中位时间发生在发病后 30 天，严重阶段似乎不影响恢复时间。停止医治会加快恢复时间，建议用于更严重
的病例（>8×ULN）；ALT <8×ULN 可继续医治，但恢复时间比中断医治时长 3-5 周。值得注意的是，36% 的帕唑帕尼(pazopanib)相关转氨酶患病者在没有中断给药的情况下恢复至 <2.5×ULN，包括一个肝酶水平正常化 (<ULN) 的亚组，这一过程称为适应。在轻度转氨酶患病者中尤其如此。这一发现支持了如果转氨酶超过 8×ULN 则需要中断剂量的指导。大多数 ALT <
对 103 名维全特/帕唑帕尼(pazopanib)转氨酶患病者在(系统自动过滤词)消退后再次接受医治的分析表明，这些患病者中的大多数 (60%) 成功再次接受医治，强调了随着时间的推移对医治的明显适应。如果确实发生转氨酶重复发，则在重新引入医治后不久（中位 9 天）就发生了。再次给药后没有发生 ALT >20×ULN 和肝功能衰竭的病例，强调了这种方式的安全特性；然而，只有在密切监控肝脏化学成分的情况下才能进行重新给药。恢复和后续医治后 ALT 上升 >8×ULN 的可能性很小，特殊是在比较长时间后，但不能排除。
多变量分析揭示了易患转氨酶的特定亚组患病者。详细而言，年龄较大与风险延长有关。同时使用扑热息痛并未显示 ALT 上升的发生率延长；然而，扑热息痛仍应小心使用，因为它本身就有诱发肝功能损伤的风险。最后，高血压和转氨酶之间没有相关联性，这表明转氨酶可能是一种与作用机制无关的脱靶毒性。
根据临床审核和裁定，海氏法病例的发生率为 0.4%，在该综合数据集中，未发现与维全特/帕唑帕尼(pazopanib)相关的肝功能衰竭。其他同时出现 ALT 和总胆红素上升的病例被评估为与吉尔伯特综合征患病者的终末期恶性肿瘤进展或UGT1A1抑制相关的多器官衰竭或缺血性肝功能损伤，而不是海氏定律。其他人也分享了晚后期恶性肿瘤患病者的这种诊疗断定困境；因此，有必要对此类病例进行彻底的临床评估，因为帕唑帕尼(pazopanib)虽然罕见，但会发生致死的肝功能衰竭。
该荟萃分析的数据支持目前关于维全特/帕唑帕尼(pazopanib)开始后定期肝化学检测的指导，特殊是在最初的 9-10 周内，并且还表明患病者可能会再次接受帕唑帕尼(pazopanib)，并密切监控肝脏化学。正在进行的药品遗传学分析可能会为帕唑帕尼(pazopanib)诱导的肝功能损伤提供机制洞察力。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
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