帕唑帕尼(pazopanib)、培唑帕尼医治重复发性软组织肉瘤患病者的临床结果-

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摘要

　　由于帕唑帕尼 /培唑帕尼在日本软组织肉瘤 (STS) 患者中的疗效和安全性之前没有在大规模队列中进行过评估，因此作者调查了帕唑帕尼在 156 名日本复发性

　　由于帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼在日本软组织肉瘤 (STS) 患病者中的治疗效果和安全特性之前没有在大规模队列中进行过评估，因此作者调查了帕唑帕尼(pazopanib)在 156 名日本重复发性 STS 患病者中的治疗效果和安全特性。这是一项基于现实生活中的面市后监控数据收集的回顾性研究。

　　方式

　　患病者接受帕唑帕尼(pazopanib)医治的目的是医治局部重复发（n = 20）、转移扩散（n = 104）和两者（n = 32）。患病者中位年龄为 53.8 岁。本研究的主要目的是阐明帕唑帕尼(pazopanib)对 STS 患病者的治疗效果。

　　结果

　　中位医治坚持时间为 28.7 周，帕唑帕尼(pazopanib)的平均剂量强度为 609 毫克。127 名患病者（81.4%）发生了不良(系统自动过滤词)。除了高血压和肝脏疾病等主要常见毒性外，还观察到气胸（n = 11）和血小板降低症（n = 16）。所有患病者的中位无进展生存期为 15.4 周。平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、未分化多形性肉瘤和脂肪肉瘤患病者的中位无进展生存期区别为 18.6 周、16.4 周、15.3 周和 8 周。所有患病者的中位生存期为 11.2 个月。平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、未分化多形性肉瘤和脂肪肉瘤患病者的中位生存期区别为 20.1 个月、10.6 个月、9.5 个月和 7.3 个月。

　　结论

　　在不同组织学类别的 STS 中，帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼医治的治疗效果存在明显差异。帕唑帕尼(pazopanib)医治是一种新的医治选择；然而，应考虑在 PALETTE 研究（用于转移扩散性软组织肉瘤的帕唑帕尼(pazopanib)）中不经常发生的气胸和血小板降低等不良(系统自动过滤词)。

　　帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼是第一个根据 PALETTE 研究结果获批的 STS 抗血管生成药品。帕唑帕尼(pazopanib)的中位医治坚持时间和相对剂量强度（在 PALETTE 研究中）区别为 16.4 周和 96%。在目前的多中心研究中，中位医治坚持时间为 28.7 周，帕唑帕尼(pazopanib)的平均剂量强度为 609 毫克。这些结果表明，尽管 48% 的患病者需要减少剂量强度或中断帕唑帕尼(pazopanib)医治，但医治相对耐受。因此，帕唑帕尼(pazopanib)很可能成为 STS 患病者的一种新的医治选择。尽管一些患病者可能在疾病控制稳定的情况下继续使用培唑帕尼医治，但应告知他们令人筋疲力尽的病症，包括腹泻、厌食和疲劳。

　　在目前的研究中，48 名患病者 (33%) 报告了 3 级以上的不良(系统自动过滤词)，包括严重或致死(系统自动过滤词)。值得注意的是，113 名肺转移扩散患病者中有 11 名（9.7%）发生了气胸；并且，在其中 8 名患病者中，(系统自动过滤词)的严重阶段为 3 或 4 级。这一发生率高于 PALETTE 研究中观察到的发生率（3%）。在目前的研究中，156 名患病者中有 72% 发生了肺转移扩散，这可能在帕唑帕尼(pazopanib)给药后引发起气胸。Verschoor 和 Gelderblom 报告说，接受帕唑帕尼(pazopanib)医治的 43 名肺转移扩散患病者中有 6 名（14%）出现气胸。很难将该研究直接与 PALETTE 试验进行对比，因为 PALETTE 研究中没有描述肺转移扩散患病者的比例。然而，在给予帕唑帕尼(pazopanib)之前，应告知患病者发生气胸的风险。血小板降低症是另一个值得讨论的不良(系统自动过滤词)。16 名患病者（10%）观察到血小板降低症；其中 4 名患病者的严重阶段为 3 级。此外，10 名患病者因血小板降低而需要中断或降低帕唑帕尼(pazopanib)的使用。Nakano 等报道了 28% 的日本 STS 患病者（47 名患病者中的 13 名）出现 1 级或 2 级血小板降低症，尽管没有患病者需要中断或降低帕唑帕尼(pazopanib)医治。医生应警惕气胸和血小板降低症以及其他大家都知道的不良(系统自动过滤词)的发生。

　　使用 RECIST 进行的放射学评估表明，13 名患病者获得了 PR，74 名患病者中有 32 名获得了长 SD。35% 到 78% 的 ASPS、UPS、LMS 和 SS 患病者高达 PR 或长期 SD。LPS 和 MPNST 患病者对帕唑帕尼(pazopanib)的反应较差。此外，LPS 和 MPNST 患病者的中位 PFS 区别为 8 周和 7.4 周。所有患病者的中位 PFS 为 15.4 周。这一结果比PALETTE研究报告的差（帕唑帕尼(pazopanib)组为4.6个月）。我们的 LPS 患病者的 PFS 较短可能影响了结果，因为 PALETTE 研究排除了 LPS。实际上，在当前研究中，非 LPS 肉瘤患病者的中位 PFS 为 17.7 周，这与 PALETTE 研究的数据几乎相同。此外，我们对比了 PALETTE 组和非 PALETTE 组的 PFS 和 OS，它们之间没有显着差异。虽然只有 2 名上皮样肉瘤患病者，但在此类患病者中获得的最好反应是 PR。据报道，患有 LMS、SS、ASPS 和血管肿瘤的患病者是主要的长期反应者和幸存者。特殊是，抗血管生成剂的活性，例如贝伐单抗、舒尼替尼(sunitinib)和西地尼布，之前在 ASPS 中已有报道。除了这些肿瘤，我们建议帕唑帕尼(pazopanib)可能使 UPS 和上皮样肉瘤患病者获得长 SD，而 LPS 和 MPNST 患病者获得长 SD 的可能性较小。我们关于 LPS 的结果支持 EORTC 2 期研究的结果，该研究没有证明帕唑帕尼(pazopanib)医治对 LPS 患病者有足够的好处。这些结果表明，帕唑帕尼(pazopanib)的适应病症应慎重决定。

　　总之，帕唑帕尼(pazopanib)/培唑帕尼医治的放射学治疗效果在 STS 的组织学类别中存在明显差异。接受帕唑帕尼(pazopanib)医治的 ASPS、LMS、SS 和 UPS 患病者可能会出现 PR 或长期 SD。帕唑帕尼(pazopanib)医治是一种新的、可耐受的医治选择；然而，应考虑在 PALETTE 研究中不经常发生的不良(系统自动过滤词)，例如气胸和血小板降低症。【微信：yaoda

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