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维全特/帕唑帕尼(pazopanib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，与心血管不良(系统自动过滤词)有关，例如高血压、心功能不全和血栓栓塞。然而，有病症的帕唑帕尼(pazopanib)相关心动过缓并不常见。我们在此报告一例用帕唑帕尼(pazopanib)医治 1 个月的孤立性纤维瘤/血管外皮细胞瘤 (SFT/HPC) 患病者出现病症性心动过缓，每分钟 35 次。停用帕唑帕尼(pazopanib)后，他的心率很快恢复到正常范围。他以降低的剂量重新开始帕唑帕尼(pazopanib)，继续进行，没有 SFT/HPC 进展或心动过缓重复发。该病例突出了帕唑帕尼(pazopanib)诱发心动过缓的可能性以及监控患病者心率的重要性。
我们在此报告一例严重的病症性心动过缓，可能与帕唑帕尼(pazopanib)用于 SFT/HPC 的给药有关。SFT/HPC 是一种成纤维细胞间充质肿瘤，通常表现出丰富的分支脉管系统，其特点是内皮管和芽的形成，周围有圆形细胞鞘。维全特/帕唑帕尼(pazopanib)已被批准用于医治发生局部重复发或远处转移扩散的血管丰富实体瘤患病者，例如肾细胞癌和 SFT/HPC。此外，最近有几项研究报道，包括帕唑帕尼(pazopanib)在内的血管生成抑制剂能够实现长效的 SFT/HPC 稳定。最近的研究还表明，帕唑帕尼(pazopanib)可有效医治转移扩散性 SFT/HPC 。根据这些报告，我们的 SFT/HPC 患病者开始定期吃帕唑帕尼(pazopanib)。
血管生成抑制剂已被证明与血管(系统自动过滤词)相关，例如高血压、血栓栓塞和极少发生的主动脉夹层，以及心脏(系统自动过滤词)，例如心功能不全。在一项 SFT/HPC 的 III 期试验中，与维全特/帕唑帕尼(pazopanib)相关的常见不良(系统自动过滤词)包括腹泻、疲劳、恶心和高血压。在 VOTRIENTⓇ的包装说明书上，高血压、心功能不全、动脉和静脉血栓栓塞、QT 增加和出血被指示为与心血管系统相关的严重不良(系统自动过滤词)。然而，仅报告了无病症的心动过缓，而非有病症的心动过缓，即便如此，也仅在 ＜5% 的 VOTRIENT 医治病例中出现Ⓡ.据我们所知，这是第一份因帕唑帕尼(pazopanib)而出现病症性心动过缓患病者的报告。
窦性心动过缓在多种情况下作为病理反应发生。然而，该患病者是一名年轻的成年男性，他的背景中没有心血管合并症。虽然没有进行运动负荷测试或电生理研究，但我们认为他的窦性心动过缓可能是由于维全特/帕唑帕尼(pazopanib)引发起的自主神经系统功能障碍。尽管患病者在医治前心率相对较慢，在帕唑帕尼(pazopanib)医治时间段未发生QT间期增加、电解异常和促心律失常药品给药，提示帕唑帕尼(pazopanib)与严重心动过缓的发生密切相关。
本例患病者在窦性心动过缓发作前四年接受了 GKRS。GKRS 以精准的精度聚焦强伽马射线束来医治大脑中的病变。GKRS 的不良(系统自动过滤词)因各种要素而异，例如肿瘤类别、给药剂量和医治病变的位置。报告的 GKRS 不良(系统自动过滤词)包括疲劳、恶心、头痛、头晕或眩晕、脱发和局部脑肿胀。大多数这些影响往往是轻微的，并在医治后几天内自发消退。出于这个原理，GKRS 不太可能与照射四年后窦性心动过缓的发展有关。
VOTRIENT Ⓡ 插入表明维全特/帕唑帕尼(pazopanib) 800 毫克 的半衰期为 37.8 小时，与他的临床病程一致。帕唑帕尼(pazopanib)的血药浓度可能与心动过缓的发作有关。短暂中断后四分之一剂量的帕唑帕尼(pazopanib)（200 毫克/天）在一定阶段上增加了其治疗效果，抑制 SFT/HPC 进展 6 个月而无促心律失常作用。当需要定期吃帕唑帕尼(pazopanib)时，将考虑植入起搏器以预先防范病症性心动过缓。为了高达治疗效果和安全特性的最好平衡，临床帕唑帕尼(pazopanib)医治时间段应监控基本不良(系统自动过滤词)，包括心率异常。
在 TKI 中，克唑替尼(crizotinib)和色瑞替尼(ceritinib)是通常靶向间变性淋巴瘤激酶 ALK 和 RO
S 原癌基因 1 的小分子 TKI，据报道与心动过缓有关。维全特/帕唑帕尼(pazopanib)是一种有效的多靶点 TKI，可抑制 1、2 和 3 型血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 下游的血管生成讯号传导；血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) α 和 β；和 KIT 原癌基因。然而，帕唑帕尼(pazopanib)对 VEGFR 或 PDGFR 的抑制或其他脱靶效应是否与心动过缓和自主神经系统破坏有关仍不明白。需要进一步的研究来确定帕唑帕尼(pazopanib)诱导的心动过缓的确切分子机制。
总之，我们遇到了一例维全特/帕唑帕尼(pazopanib)引发起的严重病症性心动过缓。短暂中断后，在 6 个月的随访时间段，以四分之一剂量恢复帕唑帕尼(pazopanib)，未重复发心动过缓或新病症。帕唑帕尼(pazopanib)医治时间段应注意心动过缓的可能性。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
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