肾肿瘤靶向药物治疗研究成果里程碑式

肾肿瘤靶向药物治疗研究成果里程碑式 。
帕唑帕尼 Votrient 新闻资讯摘 要：海外帕唑帕尼。编译程序：Wrangx来源于：恶性肿瘤新闻资讯肾肿瘤是FDA准许靶向治疗药物物较多的癌种之一，包含7种抗血管生成药品、2种mTOR缓聚剂，还有1种免疫检查点缓聚剂，因而肾肿瘤靶向药物治疗的13年是踏歌而行的13年。时下靶向治疗药物物已发生新旧交替，更强更合理的药品层出不穷。恶性肿瘤新闻资讯特别策划恶性肿瘤里程碑式科学研究回望，文中为我们整理了肾肿瘤一线、二线和輔助靶向药物治疗的至关重要科学研究。一线医治1. TARGET科学研究1开创了晚中后期肾肿瘤靶向药物治疗新世界，具备里程碑实际意义。科学研究列入细胞因子医治不成功晚中后期肾透明细胞癌（n=903），任意分成索拉菲尼组或信息组。2组ORR各自为10%较为2%，DCR84%较为55%，PFS5. 八个月较为2. 八个月（P＜0.01），负相关OS19.3个月较为15.9个月（P=0.015）。而且，较安慰剂效应，索拉菲尼医治明显提升了病患的生活品质 。由此，英国 FDA于 2005年 12月 20日加快审批了索拉菲尼用以医治晚中后期肾细胞癌，索拉菲尼也变成在肝癌医治史上第一个得到许可的靶向治疗药物物。2. IIT科学研究是由孙燕工程院院士进行的索拉菲尼医治我国晚中后期肾肿瘤的多核心临床实验，時间2006年5月至2006年12月，科学研究结论在2008年ASCO年大会上发布。可评效晚中后期肾肿瘤病患者57例，ORR21%，负相关PFS11个月，负相关OS24个月。索拉菲尼组在我国群体中的医治成效显著好于TARGET群体。由此，2006年9月我国FDA准许索拉菲尼用以晚中后期肾肿瘤医治。3. 舒尼替尼一线医治迁移扩散性全透明体细胞肾肿瘤Ⅲ期科学研究2（n=750），任意分入舒尼替尼组（50mg，每天一次，用4周停2周）或干扰素栓组（3升至9MIU，每星期3次）。PFS从五个月明显提升至11个月（P＜0.01），ORR由12%提升 至47%，OS由21.八个月提升至26.4个月（P=0.051）。是第一个真真正正的靶向治疗药品物一线医治肾肿瘤的Ⅲ期科学研究。由此，2006年英国食品药品安全监管准许舒尼替尼 用以一线医治晚中后期肾肿瘤。直到现在，舒尼替尼仍是各种具体指导优先选择强烈推荐一线医治药品之一。4. 2012年CSCO年大会上，秦叔逵专家教授报导了舒尼替尼医治我国晚中后期RCC的双臂、多核心、Ⅳ期数据信息。列入105例病患者，舒尼替尼50mg/天，4/2方式 ，PFS14.两个月，OS30.七个月，ORR31.1%，DCR76.7%。舒尼替尼在我国病患者的治疗效果好于或是和国际性 III 期科学研究非常。5. VEG105192科学研究3列入以往未医治或细胞因子不成功的病患者，任意接纳帕唑帕尼或安慰剂效应医治（n=435）。帕唑帕尼将PFS由4.两个月明显提升至9.2 个月（P＜0.01）。因对照实验为安慰剂效应遭受提出质疑，又开展事后COMPARZ科学研究。6. 2013年发布的COMPARZ科学研究4为第一个靶向药物治疗间头死对头较为的Ⅲ实验，为舒尼替尼较为培唑帕尼（800 mg/d，不断给药）的非劣效科学研究，列入病患者1110例。培唑帕尼和舒尼替尼组PFS各自为8.4个月和9.五个月，ORR各自为31%和25%，OS各自为28.3个月和29.一个月，均无差别。数据显示二者治疗效果类似，除肝毒副作用外，培唑帕尼在安全性特点和耐受力较舒尼替尼更具备优点。7. P ISCES科学研究5为任意、双盲实验、对比、交叉式实验，列入169例没经医治的晚中后期肾细胞癌病患者，随机分组，在其中一组病患者先应用10 周舒尼替尼，2周过柱，再拆换为培唑帕尼6周方法治疗，另一组次序反过来。科学研究中绝大多数病患者（70%）和医师（61%）趋向于挑选培唑帕尼，仅22%的病患者和22%的医师趋向应用舒尼替尼，8%的病患者和17%的医师无一切喜好。因而病患者和医师更偏向应用培唑帕尼。8. 贝伐珠单抗协同干扰素栓较为干扰素栓的Ⅲ期AVOREN科学研究6（n=649）。贝伐珠单抗将PFS由5.4个月提升至10.两个月，ORR从12.8%提升 至31.4%，但贝伐珠单抗因需与干扰素栓与此同时应用毒副作用比较大，虽然科学研究得到了呈阳性結果，但当前在临床医学上较少应用该方式 。9. 全世界多核心任意III 期临床试验确认了3项或大量预后不良肾肿瘤病患者接纳替西罗莫司医治的治疗效果与安全性特点7。入组了626 例病患者，分成单药替西罗莫司医治组、干扰素栓-α 医治组、替西罗莫司协同干扰素栓-α 医治组共三组。数据显示替西罗莫司单药组总存活较干扰素治疗组或协同医治组显著增加。三组负相关总存活時间各自为10.9、7.3、8.4 个月。替西罗莫司医治组负相关PFS 较单药干扰素治疗组明显提升(5.5 个月vs 3.1 个月)。10. 卡博替尼为VEGFR-2、MET和AXL多靶标缓聚剂。A031203科学研究8为Ⅱ期、对外开放、随机试验，列入没经医治中相对高度风险迁移扩散性肾肿瘤，任意分入卡博替尼组（60mg，每天一次）和舒尼替尼组。卡博替尼组将负相关PFS由5.两个月提升 至8.两个月，病症进度或过世风险降低34%（HR0.66，P = .012），将ORR从18%提升 至46%。将负相关OS由21.八个月提升至30.3个月，但无做到统计学差异。卡博替尼一线医治中相对高度风险晚中后期肾肿瘤早已获得NCCN认同。肾肿瘤一线靶向药物治疗重要科学研究汇总表二线医治1. RECORD1科学研究9确立依维莫司二线医治影响力。列入VEGFR-TKI 医治失败的人（n=410），与对照组或空缺医治开展对比。依维莫司较安慰剂效应明显提升PFS（4.0 个月较为1.9个月），依维莫司组PR1%、DCR为64%。由此，2009年FDA准许依维莫司用以二线医治晚中后期肾肿瘤。2. 我国依维莫司二线医治科学研究（L2101实验），列入TKIs医治不成功病患者（n=89），ORR5%，DCR61%，PFS6.9个月。由此，2013年依维莫司二线医治晚中后期肾肿瘤得到我国FDA准许。3. AXIS科学研究10为阿昔替尼较为索拉菲尼二线医治晚中后期肾肿瘤的实验。列入舒尼替尼、贝伐珠单抗协同干扰素栓、替西罗莫司及其干扰素栓等一线医治错误后的晚中后期肾肿瘤病患者723例，与索拉菲尼对比，阿昔替尼ORR高些（19%较为9%）、PFS更长（6.7 个月较为4.七个月），阿昔替尼治疗效果与一线医治应用细胞因子医治或舒尼替尼医治不相干。4. METEOR 科学研究11为任意Ⅲ期实验，证实在一线抗VEGF医治进度病患者，卡博替尼较依维莫司具备PFS优点。以往接收过最少一种抗VEGFR靶向治疗药物医治不成功晚中后期肾透明细胞癌病患者658例，任意接纳卡博替尼或依维莫司医治，2组7.4个月较为3.八个月（HR0.58，P＜0.001），ORR21%较为5%。由此，2016年4月FDA准许奥希替尼用以肝癌的二线医治。5. Ⅱ期科学研究12较为乐伐替尼、依维莫司、乐伐替尼协同依维莫司二线医治迁移扩散性肾透明细胞癌的活力。科学研究共列入153例病患者。乐伐替尼协同依维莫司PFS14.6个月，OS25.5。由于明显存活获利，2016年6月FDA根据Ⅱ期科学研究准许乐伐替尼协同依维莫司用以二线医治。6. 2005年报导的CheckMate-025科学研究13将肾肿瘤医治从靶向药物治疗带到了免疫疗法。科学研究列入抗VEGF医治不成功肾透明细胞癌（n=821），任意分入纳武单抗组或依维莫司组。武替尼组和依维莫司组负相关OS各自为2五个月和19.6个月（HR0.73，P=0.002），ORR各自为25%较为5%（P<0.001），PFS各自为4.6个月和4.4个月（无差别）。纳武单抗组的3/四级毒副作用小于依维莫司（19%较为37%）。纳武单抗提升OS及毒副作用低的特点，变成现阶段二线医治优选的药品之一。肾肿瘤二线靶向药物治疗重要科学研究汇总表輔助医治1.S-TRAC科学研究14是第一个RCC輔助医治获得呈阳性結果任意，双盲实验的3期科学研究。列入部分相对高度风险肾细胞癌（n=615），任意分入舒尼替尼组（医治一年）或信息组，5年DFS由51.3%明显提升至59.3%（HR, 0.76; p=0.03）。因而舒尼替尼輔助医治可以提升相对高度风险部分肾细胞癌做完术后病患者的没病存活時间。但ASSURE、SORCE和PROTECT科学研究均未证实靶向治疗药物助治可产生DFS或OS的获利。由此，2022年11月份英国食品药品安全监管准许舒尼替尼用以肾肿瘤肾摘除做完术后存有高反复发风险病患者的协助治论文参考文献1.Escudier B, Eisen T, Stadler WM, et al. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007;356:125-34.2.Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Overall survival and updated results for sunitinib compared with interferon alfa in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2009;27:3584-90.3.Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J, et al. Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol 2010;28:1061-8.4.Motzer RJ, Hutson TE, Cella D, et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2013;369:722-31.5.Escudier B, Porta C, Bono P, et al. Randomized, controlled, double-blind, cross-over trial assessing treatment preference for pazopanib versus sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma: PISCES Study. J Clin Oncol 2014;32:1412-8.6.Escudier B, Pluzanska A, Koralewski P, et al. Bevacizumab plus interferon alfa-2a for treatment of metastatic renal cell carcinoma: a randomised, double-blind phase III trial. Lancet 2007;370:2103-11.7.Heng DY, Xie W, Regan MM, et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol 2009;27:5794-9.8.Choueiri TK, Halabi S, Sanford BL, et al. Cabozantinib Versus Sunitinib As Initial Targeted Therapy for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma of Poor or Intermediate Risk: The Alliance A031203 CABOSUN Trial. J Clin Oncol 2017;35:591-7.9.Motzer RJ, Escudier B, Oudard S, et al. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial. Lancet 2008;372:449-56.10.Rini BI, Escudier B, Tomczak P, et al. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. Lancet 2011;378:1931-9.11.Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2015;373:1814-23.12.Motzer RJ, Hutson TE, Glen H, et al. Lenvatinib, everolimus, and the combination in patients with metastatic renal cell carcinoma: a randomised, phase 2, open-label, multicentre trial. Lancet Oncol 2015;16:1473-82.13.Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, et al. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2015;373:1803-13.14.Ravaud A, Motzer RJ, Pandha HS, et al. Adjuvant Sunitinib in High-Risk Renal-Cell Carcinoma after Nephrectomy. N Engl J Med 2016;375:2246-54.义务【微&信：yaodaoyaofang】：恶性肿瘤新闻资讯-宋【手机微信咨询顾问：yaodaoyaofang】掌握详细信息 版权声明著作权属恶性肿瘤新闻资讯全部。热烈欢迎本人分享——【手机微信：india2080】共享，别的所有新闻媒体、网址如需转发或引入本网版权声明內容，须得到受权，且在显眼位子处标明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。药道网【帕唑帕尼网上订购方式】。印度的全世界海淘药店：帕唑帕尼价目表。