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【帕唑帕尼(pazopanib)说明书】
【通用名字】帕唑帕尼(pazopanib)片
【商品名字】维全特
【英文名字】Pazopanib Tablets
【性状】粉红色胶囊型薄膜衣片，一面平整，其中一面刻有凹形标志“GS JT\\"
【适应病症】肾细胞癌：用于晚后期肾细胞癌的第一线医治或者已接受细胞激素医治的晚后期肾细胞癌患病者。
软组织肉瘤：用于医治特定子类别的晚后期软组织肉瘤患病者，尤其是此前已接受化学疗法医治或者用于已接受其他辅助医治但病情在一年内加深的患病者；其治疗效果及安全特性仅建立于特定肿瘤病理亚型的软组织肉瘤病。
【服用方法服用剂量】维全特医治仅应在对抗癌药品有使用经验的内科医生指南下开始。
成人：RCC和STS的医治剂量建议在800毫克一次、每日一次。
剂量调整：为了控制药副作用，培唑帕尼应根据患病者的耐受性逐渐延长剂量，每次延长200毫克；最大剂量不超过800毫克；
小儿人群：培唑帕尼应仅禁用于2岁以下的小儿，因其可能对器官生长发育造成影响。目前尚未确立培唑帕尼用于2到18岁小儿患病者的安全特性和治疗效果；
老年人群：目前65岁及65岁以上的老年患病者使用培唑帕尼医治的临床资料有限。以培唑帕尼医治RCC的临床实验中，其治疗效果及安全特性在这些老年受试者和年轻受试者之间，并未观察到明显差异。其他临床使用报告并未发现老年患病者和年轻患病者的药品反应差异，但不能排除某些老年人的药品敏感性更高。
肾功能不全：肾功能不全不太可能对培唑帕尼的药动学特性有重大影响，因为只有少量培唑帕尼及其代谢物经尿液排泄。因此，肌酐清除率超过30ml/mim的患病者不需要调整剂量。但是，肌酐清除率低于30ml/mim的患病者需引发起注意，因为仍然欠缺培唑帕尼在该人群的使用药经验。
肝功能不全：肝功能不全患病者的剂量调整方案基于一项P培唑帕尼药品动力学针对各种肝功能不全患病者的临床研究（见5.2节）。所有的患病者在开始和进行帕唑帕尼(pazopanib)医治时需进行肝功能检查以确定其肝功能损害情况（见4.4节）。轻度和中度肝功能不全患病者的剂量调整需小心和严密监控其耐受性。轻度肝功能不全患病者（ALT›ULN且胆红素落在正常范围内，或者胆红素›1倍至1.5倍ULN，无论ALT数值为多少）建议使用剂量为800毫克/每日；中度肝功能不全患病者（无论ALT数值为多少，总胆红素›1.5倍ULN，但不超过3倍ULN）建议每日服用剂量为200毫克（见5.2节）；重度肝功能不全患病者（无论ALT为多少，总胆红素›3倍ULN）不建议使用培唑帕尼医治。
吃方式：培唑帕尼应空腹口服（至少于用餐前1小时或者用餐后2小时），切勿压碎或破坏Votrient薄膜片。
【药物简介和机理】
（1）是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶向VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3(血管内皮生长因子受体)，血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和纤维母细胞生长因子受体（FGFR）-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Ltk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)。
（2）在体外，培唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体配体诱导的自身磷酸化，在体内，培唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF诱导的VEGFR-2磷酸化，抑制小鼠模型中血管生成，抑制某些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。
【不良反应】
（1）用于肾细胞癌最常见不良反应（≥20%）包括：高血压、腹泻、毛发颜色改变，恶心呕吐和厌食等。
（2）用于软组织肉瘤最常见的不良反应（≥20%）包括：疲劳，腹泻，恶心，体重减轻，高血压，食欲减少，毛发颜色改变，呕吐，癌性痛苦，味觉障碍，头痛，骨骼肌痛苦，肌肉痛，胃肠道痛苦，呼吸困难。
【黑框警告】肝毒性：临床实验曾出现重度及致死肝毒性患病者。使用药时间段需监控肝功能，根据情况暂停使用药、减量或永久停药。
【警告和注意事情】
（1）肝毒性：使用药患病者会出现血清转氨酶及胆红素上升，曾出现重度及致死肝毒性患病者。医治前和医治时间段应观察患病者血清转氨酶水平和胆红素。
（2）QT间期增加和尖端扭转型室速：QT间期增加的高度危险患病者慎用，医治前和时间段密切观察心电图和电解质状况。
（3）心衰：可能出现充血性心衰及左心室射血分数（LVEF）减少。监控血压及迅速处置高血压病症，有出现心衰风险的患病者应定期监控LVEF。
（4）出血(系统自动过滤词)：过去六个月内有咯血，脑部或胃肠道出血患病者不建议使用。
（5）动脉血栓栓塞：可能致死，因此发生这类(系统自动过滤词)风险较高患病者应慎用。
（6）静脉血栓栓塞：可能致死，包括致死的肺栓塞，需监控静脉栓塞及肺栓塞的病症及体征。
（7）血栓性微血管病变（TMA）：包括血栓形成的血小板降低性紫癜（TTP）及溶血性尿毒症综合征（HUS），一旦发生应永久终止使用药。
（8）胃肠道穿孔或瘘管：可能致死，因此发生这类(系统自动过滤词)风险较高患病者应慎用。
（9）间质性肺疾病（ILD）/肺炎：可能致死，一旦发展成为间质性肺疾病（ILD）/肺炎应永久停药。
（10）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：可能致死，一旦发展成为RPLS应永久停药。
（11）高血压及高血压危象：使用本药前应控制血压，开始使用药后至少应每周监控血压，必要时提高监控频率。
（12）即将进行外科手术的患病者暂停使用Votrient。
（13）甲状腺功能减退：建议监控患病者甲状腺功能。
（14）蛋白尿：监控尿蛋白，若尿蛋白量≥3毫克/24h应暂停使用药，若减量后仍重复发则应永久停药。
（15）感染：可能出现重度感染（伴或不伴中性粒细胞降低）甚至致死，监控感染病症及体征，一旦出现感染病症应积极进行抗感染医治，并且暂停或永久停药。
（16）动物实验证明Votrient可严重影响新生个体的器官生长及成熟，因此并未明确该药对新生儿患病者的安全特性及有效性。
（17）胚胎胎儿毒性：告知育龄女人该药对胎儿的危害，避免受孕。
【药品互相作用】
（1）CYP3A4抑制剂：避免与CYP3A4抑制剂同用，若无法避免，减少Votrient剂量至400毫克。
（2）CYP3A4诱导剂：应考虑用其他药品替代诱导剂的使用，若无法替代则考虑减少诱导剂剂量或停用Votrient。
（3）避免与CYP 底物药同用：不建议本药与医治指数较窄的且通过CYP3A4，CYP2D6或CYP2C8代谢的底物药同用。
（4）导致胃pH上升的药品：避免Votrient与导致胃pH上升的药品联合使用，考虑用短效制酸药代替质子泵抑制剂及H2受体拮抗剂。制酸药与Votrient服药时间应间隔数小时。
【临床医治效果】
①晚后期肾细胞癌：在一项医治肾细胞癌A期临床实验中评估了225例患病者。这些患病者具有明确细胞类别的局部重复发或转移扩散性肾细胞癌。结果显示吃帕唑帕尼(pazopanib)的患病者中位无进展生存期为51.7周。在另一个55例对舒尼替耐受药物或贝伐单抗作为一线医治转移扩散性肾透明细胞癌患病者,吃帕唑帕尼(pazopanib)其中位无进展寿命是7.5个月。这些二期试验的结果证实了帕唑帕尼(pazopanib)的有效性。此外，认为帕佐帕尼的安全概况是能够接受的，并证实了其耐受性。
②晚后期软组织肉瘤患病者：为了进一步评估帕唑帕尼(pazopanib)的有效性和安全特性，并将其与安慰剂作为对照，进行了III期临床实验。在本试验中，以无进展生存期作为评价指标。实验结果为无进展生存期在帕唑帕尼(pazopanib)组为4.6个月，安慰剂组为1.6个月。帕唑帕尼(pazopanib)组的无进展生存期明显长于安慰剂组。在另一分组中，帕唑帕尼(pazopanib)组的无疾病进展生存期为24.7周，显著长于安慰剂组的无疾病进展生存期7.0周；帕唑帕尼(pazopanib)组平均总生存期为12.5个月，安慰剂组为10.7个月。证明帕唑帕尼(pazopanib)效果显著。
③上皮性卵巢癌：一项研究中显示：帕唑帕尼(pazopanib)加紫杉醇组相比单用紫杉醇组，无进展生存期明显增加，其中位数区别为6.35个月 和 3.49个月。证明帕唑帕尼(pazopanib)加紫杉醇的医治对于对铂类耐受药物的上皮性卵巢癌患病者是十分必要的。
④非小细胞肺癌：为了探讨非小细胞肺癌患病者一线化学疗法后帕唑帕尼(pazopanib)维持医治能否改善总生存，，该中心进行了对照实验。结果显示：帕唑帕尼(pazopanib)组和安慰剂组的中位无进展生存期区别为3.7个月和1.8个月。帕唑帕尼(paz
opanib)对一线化学疗法后的非小细胞肺癌有维持医治的效果。
【耐受药物处置】 对于医治晚后期转移扩散性肾细胞癌时，帕唑帕尼(pazopanib)，医治无效的情况下，某些二线 VEGFR 抑制剂仍可能发挥抑制作用，包括阿西替尼(axitinib)，卡博替尼(cabozantinib)和乐伐替尼(lenvatinib)（联合依维莫司(everolimus)）。
联合医治：帕唑帕尼(pazopanib)加每周紫杉醇用于晚后期卵巢癌的医治。
【特别人群】哺乳女人：停药或停止哺乳。
【贮藏】30℃以下保存
【有效期】24个月
【生产企业】葛兰素史克
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