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慢性的治疗首选应用一线抗病毒药物。所谓的“一线”药物，是沿用了之前欧美“first-line”的叫法，其实就是首选药物。一线核苷（酸）类似物（NA）包括恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）和韦立得（TAF），而最初应用的NA，例如拉米夫定（LAM）、阿德福韦（ADV）和替比夫定（LdT），并不是二线药物，而是应该称为“非首选”药物。
乙肝药韦立得和恩替卡韦的调整方案
最新发表的对替诺福韦酯（TDF）和 韦立得 （TAF）进行比较研究的临床试验结果表明，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗3年，达到HBV DNA检测不出（69 IU/mL）的患者比例只有75%。所以，对于应用一线NA治疗但仍然可以检出HBV DNA的患者，是否应该调整治疗策略
以肿瘤或结核患者为例，如果应用一线药物治疗无效，或者不能耐受一线药物，则选择应用二线药物。但是慢性乙型肝炎患者的治疗与之不同，一线药物是“首选”药物，而非一线药物应该叫作“非首选”药物，并不是一线治疗无效或不能耐受后的二线用药。在目前应用的三种一线NA中，于今年刚刚在我国上市；TDF在我国的上市时间也较短；ETV的上市时间较早，国内慢性乙型肝炎患者应用的比例最高。
现在对于慢性乙型肝炎患者的初始治疗，90%以上的临床医生都会选择应用目前推荐的一线NA。但是，由于既往的历史原因，现在仍然有部分患者应用非一线NA，主要为联合治疗，例如应用LAM和ADV联合治疗。目前应用非一线NA治疗的患者比例占所有NA治疗人群的10%～20%，受不同地区和城市以及医院不同水平的影响，很难获得准确的数字。这些患者一直坚持应用非一线NA联合治疗方案，对于控制乙型肝炎病毒复制也是有效的。
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